Портразза - Portrazza (Нецитумумаб)

Препарат от рака лёгких

Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) — это трудно поддающаяся лечению форма рака лёгких с небольшим количеством вариантов лечения. Выживаемость пациентов с метастатическим заболеванием до недавнего времени составляла менее пяти процентов. Но всё изменилось с внедрением в клиническую практику лечения онкологических заболеваний препарата Портразза (Нецитумумаб). Одобрение Портразза для лечения НМРЛ — это важный шаг вперёд, который подтверждает приверженность компании Lilly открытию новых методов лечения, отвечающих потребностям отдельных пациентов.

Заказ лекарств с доставкой

Одобрение препарата Портразза для лечения НМРЛ основано на результатах SQUIRE, открытого рандомизированного многоцентрового исследования III фазы, в котором сравнивалось лечение препаратом Portrazza в первой линии в комбинации с гемцитабином и цисплатином с лечением только гемцитабином и цисплатином у пациентов с метастатическим сквамозным НМРЛ.

Заказ лекарств в Алматы

Как официальный представитель продукции фармацевтической компании Lilly в Республике Казахстан, Medical&Pharma Service предоставляет всем пациентам великолепную возможность купить препарат от рака лёгких Портразза (Нецитумумаб) по самой выгодной цене.

Портразза Нецитумумаб Portrazza Necitumumab используется для лечения рака легких определенного немелкоклеточного типа. Это лекарство обычно назначают в сочетании с Гемцитабин и Цисплатин для лечения первой линии пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. Это моноклональные антитела, которые блокируют в организме определенный белок, влияющий на рост опухолевых клеток. Моноклональные антитела предназначены для уничтожения злокачественных клеток без повреждения здоровых тканей.

Механизм действия

Нецитумумаб представляет собой рекомбинантное человеческое lgG1 моноклональное антитело, которое связывается с рецептором человеческого эпидермального фактора роста (EGFR) и блокирует связывание EGFR с его лигандами. Экспрессия и активация EGFR коррелируется со злокачественной прогрессией, индукцией ангиогенеза и ингибированием апоптоза. Связывание в нецитумумабом индуцирует поглощение клеткой и деградацию EGFR in vitro. In vitro связывание с нецитумумабом также приводило к развитию антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) в EGFR-экспрессирующих клетках.

В исследованиях in vivo с использованием моделей ксенотрансплантата рака человека, включая немелкоклеточную карциному лёгкого, введение нецитумумаба имплантированным мышам приводило к повышенной противоопухолевой активности в сочетании с гемцитабином и цисплатином по сравнению с мышами, получавшими только гемцитабин и цисплатин.

Фармакокинетика

На основе популяционного фармакокинетического (popPK) анализа нецитумумаб демонстрирует дозозависимую кинетику. После введения 800 мг нецитумумаба в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла расчётный средний общий системный клиренс (CLtot) в установившемся состоянии составляет 14,1 мл/ч (CV = 39 %), объём распределения (Vss) составляет 7,0 л (CV = 31 %), а период полувыведения (T½) составляет около 14 дней. Прогнозируемое время достижения устойчивого состояния составляет приблизительно 100 дней.

Показания

Лечение пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого в сочетании с гемцитабином и цисплатином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нецитумумабу;

беременность;

лактация.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения нецитумумаба при беременности у человека не проведено.

Препарат может нанести вред плоду (на основе проведённых исследований на животных).

 

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если нецитумумаб применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение нецитумумаба у беременных женщин противопоказано.

Планирование беременности

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения нецитумумабом и в течение как минимум трёх месяцев после приёма последней дозы.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения нецитумумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли нецитумумаб в грудное человеческое молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Применение противопоказано.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза нецитумумаба — 800 мг в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут в 1 и 8 день каждого 3-недельного цикла.

Инфузию нецитумумаба вводят перед введением гемцитабина и цисплатина. Длительность курса — до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Побочные действия

Наиболее распространённые побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, получавших нецитумумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином с частотой ≥15 % или ≥2 % чаще, чем в группе гемцитабина и цисплатина без нецитумумаба, были: сыпь (44 %), рвота (29 %), диарея (16 %) и акнеформный дерматит (15 %).

Наиболее распространёнными тяжёлыми побочными реакциями, которые наблюдались с частотой ≥2% по сравнению с пациентами, получавшими только гемцитабин и цисплатин, были венозные тромбоэмболические осложнения (5 %, включая лёгочную эмболию), сыпь (4 %) и рвота (3 %).

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Особые указания

Кардиопульмональный шок

Кардиопульмональный шок или внезапная смерть произошли у 15 (3 %) из 538 пациентов, получавших нецитумумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином по сравнению с 3 (0,6 %) из 541 пациентов, получавших только гемцитабин и цисплатин. Двенадцать из пятнадцати пациентов умерли в течение 30 дней после приёма последней дозы нецитумумаба имели сопутствующие заболевания, включая историю ИБС (n = 3), гипомагниемию (n = 4), хроническую обструктивную болезнь лёгких (n = 7) и гипертонию (n = 5). Пациенты со выраженными поражениями коронарных артерий, инфарктом миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, неконтролируемой гипертонией и неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью не были включены в данное исследовании. Увеличения риска сердечно-лёгочного шока или внезапной смерти у пациентов с историей ИБС, застойной сердечной недостаточностью или аритмией по сравнению с теми, кто не имел данных сопутствующих заболеваний, выявлен не был.

Необходимо тщательно контролировать сывороточные электролиты, в том числе сывороточный магний, калий и кальций, перед каждой инфузией нецитумумаба и в течение не менее 8 недель после приёма последней дозы.

Гипомагнемия

Гипомагнемия наблюдалась у 83 % (461/538) пациентов, получавших нецитумумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином, по сравнению с 70 % (457/541) пациентов, получавшими только гемцитабин и цисплатин. Гипомагнемия была тяжёлой (3 или 4 степени) у 20 % пациентов, в первой группе, по сравнению с 7 % пациентов, получавших только гемцитабин и цисплатин. Среднее время развития гипомагниемии и сопутствующих аномалий электролитов было 6 недель (25-й процентиль 4 недели, 75-й процентиль 9 недель) после начала приёма нецитумумаба. Необходимо наблюдать пациентов с гипомагниемией, гипокальциемией и гипокалиемией перед каждой инфузией нецитумумаба и по меньшей мере 8 недель после завершения приёма. Необходимо воздержаться от приема нецитумумаба при выраженных аномалиях уровня электролитов. Возобновить циклы приёма нецитумумаба можно после того, как гипомагниемия и связанные с ней аномалии электролитов восстановятся до уровня ≤2 от нормы.

Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения

Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, некоторые смертельные, наблюдались в группе нецитумумаба в сочетании с гемцитабином и цисплатином. Частота венозных тромбоэмболических осложнений составляла 9 % у пациентов, получавших нецитумумаб плюс гемцитабин и цисплатин против 5 % у пациентов, получавших только гемцитабин и цисплатин, а частота тяжёлых венозных тромбоэмболических осложнений составила 5 % против 3 % соответственно. Частота смертельных венозных тромбоэмболических осложнений была сходной между группами (0,2 % против 0,2 %). Наиболее распространёнными осложнениями были лёгочная эмболия (5 %) и тромбоз глубоких вен (2 %).

Частота артериальных тромбоэмболических осложнений составила 5 % против 4 %, а частота тяжёлых артериальных тромбоэмболических осложнений составила 4 % против 2 % в группе нецитумумаба в сочетании с гемцитабином и цисплатином, против гемцитабина и цисплатина без нецитумумаба, соответственно. Наиболее распространёнными артериальными тромбоэмболическими осложнениями были ишемические инсульты (2 %) и инфаркт миокарда (1 %).

Относительный риск венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений, был примерно в 3 раза выше у пациентов с зарегистрированной историей венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений. Необходимо воздержаться от приёма нецитумумаба у пациентов с серьёзными или опасными для жизни венозными и артериальными тромбоэмболическими осложнениями.

Дерматологические осложнения

У 79% пациентов, получавших нецитумумаб отмечались сыпь, акнеформный дерматит, акне, сухая кожа, зуд, генерализованная сыпь, трещины кожи, макулопапулёзная сыпь и эритема. Тяжёлые дерматологические осложнения наблюдались у 8 % пациентов. Дерматологические осложнения обычно развивались в течение первых 2 недель терапии и разрешались в течение 17 недель после начала лечения. Тяжёлые дерматологические осложнения требуют корректировки дозы нецитумумаба или отмены приёма. Необходимо ограничить пребывание на солнце пациента.

Реакции, связанные с инфузией

В исследовании 1,5 % пациентов, получавших нецитумумаб, испытывали инфузионные реакции, из них 0,4 % — тяжёлые. Ни один пациент не получал премедикацию. Большинство инфузионных реакций возникали после первого или второго введения нецитумумаба. Необходимо прекратить введение нецитумумаба при развитии опасных для жизни инфузионных реакций.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого — повышенная токсичность и повышенная смертность

Нецитумумаб не показан для лечения пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого.

Классификация

АТХ

L01XC22, L01FE03

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Код МКБ 10

C34.9 Злокачественное новообразование бронхов или лёгкого неуточнённой локализации

Категория при беременности по FDA

N (не классифицировано FDA)