Лемтрада - Lemtrada (алемтузумаб)

Алемтузумаб

Алемтузумаб - это гуманизированное IgGl каппа моноклональное антитело к гликопротеинам CD52 с молекулярной массой 21-28 кДа. Производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры клеток яичника китайского хомячка. Алемтузумаб представляет собой человеческий IgGl (вариабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющими комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши (крысы). Молекулярная масса антитела составляет примерно 150 к Да.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лемтрада^®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

	1 мл
алемтузумаб	10 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Фармако-терапевтическая группа: Селективный иммунодепрессант

Фармакологическое действие

Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика

При рассеянном склерозе введение алемтузумаба в дозе 12 мг/сут позволяло достичь значение C_max, равное 3014 нг/мл, на 5 сутки начального курса лечения и 2276 нг/мл – на 3 сутки второго курса лечения. Т_1/2 составлял приблизительно 2 дня и его значения существенно не различались в ходе начального и последующего курсов терапии; концентрации в сыворотке крови в течение приблизительно 30 дней после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми

Показания активных веществ препарата Лемтрада^®

Активный рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят путем в/в инфузии.

Рекомендуемая доза – 12 мг/сут. Проводят 2 курса лечения или более.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусами Herpes ­simplex типов 1 и 2; часто – инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, кандидоз ротовой полости, вульвовагинальный кандидоз, грипп, ушные инфекции, пневмония, вагинальные инфекции, инфекции зубов; нечасто – онихомикоз, гингивит, микозы кожи, тонзиллит, острый синусит, целлюлит, пневмонит, туберкулез, цитомегаловирусная инфекция; частота неизвестна – листериоз/листериозный менингит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): часто – папиллома кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, лейкопения, включая нейтропению; часто – лимфаденопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, снижение гематокрита, обусловленное анемией, лейкоцитоз; нечасто – панцитопения, гемолитическая анемия; редко – гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Со стороны иммунной системы: часто – синдром высвобождения цитокинов, гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны эндокринной системы: очень часто – диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертиреоз, гипотиреоз; часто – аутоиммунный тиреоидит, включая подострый тиреоидит, зоб, положительный тест на антитиреоидные антитела.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита.

Психические расстройства: часто – бессонница, тревога, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – рецидив рассеянного склероза, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия, мигрень; нечасто – нарушение чувствительности, гиперестезия, головная боль напряжения; частота неизвестна – инсульт (ишемический и геморрагический), расслоение цервикоцефальных артерий.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, эндокринная офтальмопатия, нечеткость зрения; нечасто – диплопия.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – боль в ухе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – тахикардия, приливы; часто – брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – фибрилляция предсердий; частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель, носовое кровотечение, икота, орофарингеальная боль, бронхиальная астма; нечасто – чувство стеснения в глотке, раздражение глотки; частота неизвестна – легочное альвеолярное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, стоматит; нечасто – запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровоточивость десен, сухость во рту, дисфагия, желудочно-кишечные расстройства, гематохезия (кровь в кале).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности АСТ, АЛТ; нечасто – холецистит, включая некалькулезный холецистит и острый некалькулезный холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – крапивница, сыпь, зуд, генерализованная сыпь; часто – эритема, кровоподтеки, алопеция, повышенное потоотделение, акне, поражение кожи, дерматит; нечасто – волдыри, ночная потливость, отечность лица, экзема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, мышечная слабость, артралгия, боли в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в шее, костно-мышечные боли; нечасто – костно-мышечная скованность, дискомфорт в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия, гематурия; нечасто – нефролитиаз, кетонурия, нефропатии, включая анти-ГБМ (гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной мембране) болезнь.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто – меноррагия, нерегулярные менструации; нечасто – цервикальная дисплазия, аменорея.

Общие реакции: очень часто – повышение температуры тела, усталость, озноб; часто – дискомфорт в грудной клетке, боль, периферический отек, астения, гриппоподобное состояние, общий дискомфорт (чувство общего недомогания).

Лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение концентрации креатинина в крови; нечасто – снижение массы тела, увеличение массы тела, снижение количества эритроцитов, положительный бактериальный тест, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение объема клеток.

Прочие: часто – ушибы, инфузионные реакции.

Противопоказания к применению

Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней инфузии в рамках любого курса терапии.

Применение при нарушениях функции печени

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.

Применение у пожилых пациентов

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуется завершить курс иммунизации в соответствии с национальными требованиями по вакцинации, как минимум, за 6 недель до начала применения алемтузумаба.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время или в течение 24 после проведения инфузии алемтузумаба возможно развитие головокружения, что может оказывать временное влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другим потенциально опасным видам деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном или последовательном применении алемтузумаба с иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами следует учитывать возможность усиления иммуносупрессии.

Необходимо прекратить применение препаратов интерферона бета и глатирамера ацетата за 28 дней до начала применения алемтузумаба.