Вимизим - Vimizim (Элосульфаза альфа)
- В наличии
Цену уточняйте
- +7 (700) 022-22-12Директор
Элосульфаза альфа
Действующее вещество Элосульфаза альфа* (Elosulfase alpha*)
Аналоги по АТХ A16AB12 Элосульфаза альфа
Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
5 мл концентрата содержат:
Действующее вещество: элосульфаза альфа — 5 мг
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 13,6 мг; натрия дигидрофосфата гидрат — 34,5 мг; L-аргинина гидрохлорид — 31,6 мг; D-сорбит — 100 мг; полисорбат 20 — 0,5 мг; вода для инъекций — до 5,0 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, не содержащий посторонних механических включений.
Характеристика
Элосульфаза альфа — это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии млекопитающих — клеток яичников китайского хомячка (СНО).
Фармакодинамика
Элосульфаза альфа предназначен для обеспечения экзогенным ферментом rhGALNS, который проникая в лизосомы клеток, ускоряет катаболизм гликозаминогликанов (ГАГ), кератансульфата (КС) и хондроитин-6-сульфата (Х6С). Элосульфаза альфа поступает в лизосомы при участии катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, восстанавливая активность GALNS и клиренс кератансульфата у пациентов с мукополисахаридозом IV типа А (МПС IVА) — синдромом Моркио типа А. Мукополисахаридозами называют группу лизосомных болезней накопления, причиной которых является недостаточность специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов. МПС IVА характеризуется отсутствием или недостаточностью активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы приводит к накоплению субстратов гликозаминогликанов, кератансульфата и хондроитин-6-сульфата в лизосомах клеток всего организма и вызывает нарушения функций клеток, тканей и органов.
Положительное действие препарата ВИМИЗАЙМ™ при синдроме Моркио типа А проявляется в улучшении физической выносливости, измеряемой тестом 6-ти минутной ходьбы, а также снижением содержания кератансульфата в моче, что демонстрирует положительный фармакодинамический эффект препарата на патологическое накопление кератансульфата в лизосомах клеток.
Фармакокинетика
Таблица 1: Фармакокинетические параметры
Фармакокинетический параметр | Неделя 0средняя величина (SD) | Неделя 22средняя величина (SD) |
AUC0-t (мин * мкг/мл) | 238 (100) | 577 (416) |
Сmax (мкг/мл) | 1,49 (0,534) | 4,04 (3,24) |
CL (мл/мин/кг) | 10,0 (3,73) | 7,08 (13,0) |
Т1/2 (мин) | 7,52 (5,48) | 35,9 (21,5) |
Тmax (мин) | 172 (75,3) | 202 (90,8) |
SD — стандартное отклонение
AUC0-t — площадь под кривой «концентрация-время» (в интервале времени от 0 до момента окончания возможности измерения концентрации)
Сmax — максимальная концентрация препарата в плазме крови
CL — общий клиренс препарата после внутривенного введения
T1/2 — период полувыведения
Тmax – время до достижения Сmax
Фармакокинетические параметры элосульфазы альфа изучались в группе из 23 пациентов с МПС IVА, которые на протяжении 22 недель еженедельно получали внутривенные инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™ в дозе 2 мг/кг в течение, примерно, 4-х часов. После сравнивали фармакокинетические параметры на неделе 0 и неделе 22 лечения.
Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) на 22-ой неделе увеличились в сравнении с неделей 0 на 181% и 192%, соответственно. Период полувыведения (T1/2) увеличился с 7,52 минут до 35,9 минут. Клиренс элосульфазы альфа у мужчин и женщин был сопоставимым; влияние возраста или массы тела на клиренс на 22-ой неделе лечения препаратом не наблюдалось.
Изучалось влияние антител к элосульфазе альфа на фармакокинетику препарата ВИМИЗАЙМ™. Зависимость клиренса элосульфазы альфа и общего титра антител не была установлена. Тем не менее, у пациентов с наличием нейтрализующих антител отмечалась тенденция к снижению клиренса и удлинению периода полувыведения (T1/2).
Несмотря на некоторые изменения фармакокинетического профиля наличие нейтрализующих антител не оказывало существенного влияния на фармакодинамику, эффективность или безопасность препарата ВИМИЗАЙМ™ у пациентов, получающих лечение препаратом. Кумуляция элосульфазы альфа в плазме крови не наблюдалась на фоне введения препарата 1 раз в неделю.
Результаты доклинических исследований безопасности
Согласно доклиническим данным, полученных в основных исследованиях фармакологической безопасности, оценивающим влияние препарата на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы, токсичность при однократном и многократном введении препарата у крыс и обезьян, или фертильность и эмбриофетальное развитие у крыс и кроликов, применение элосульфазы альфа не представляет какой-либо определенной опасности для человека. Исследования перинатального и постнатального развития у крыс не показали отрицательного воздействия на пре- и постнатальное развитие при введении препарата в дозах до 20 мг/кг.
Долгосрочные исследования на животных с целью оценки возможного канцерогенного или мутагенного действия элосульфазы альфа не проводились. Исследования репродуктивной токсичности на крысах при введении доз в 10 раз превышающих дозу у человека, не показали отри нательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию.
Показания
Лечение мукополисахаридоза IV тип А (МПС IVА, синдром Моркио тип А) у пациентов всех возрастных категорий.
Противопоказания
Тяжелые или угрожающие жизни реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования препарата ВИМИЗАЙМ™ с участием беременных женщин не проводились.
В исследованиях на животных не зарегистрировано прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности или эмбриофетальное развитие. Вместе с тем значимость этих исследований незначительна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата ВИМИЗАЙМ™ во время беременности, за исключением случаев, когда это строго необходимо.
Период грудного вскармливания
Исследования, проведенные на животных, демонстрируют возможность поступление препарата ВИМИЗАЙМ™ в молоко. Неизвестно, поступает ли препарат ВИМИЗАЙМ™ в грудное молоко, поэтому при принятии решения о продолжении/прекращении грудного вскармливания или возможности продолжения/прерывания терапии препаратом ВИМИЗАЙМ™ должно основываться на оценке потенциальной пользы грудного вскармливания для младенца и терапии препаратом ВИМИЗАЙМ™ для матери.
Способ применения и дозы
Препарат вводится внутривенно.
Лечение препаратом ВИМИЗАЙМ™ следует проводить в условиях медицинских учреждений под наблюдением врача или медицинского работника, обладающих опытом лечения пациентов, страдающих мукополисахаридозом.
Введение препарата ВИМИЗАЙМ™ необходимо проводить под контролем медицинского работника, владеющего навыками оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях. Возможность введения препарата в домашних условиях может рассматриваться только в случаях хорошей переносимости инфузий, при условии выполнения инфузии под наблюдением медицинского работника, обладающего навыками оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях, с разрешения лечащего врача. Рекомендуемая доза элосульфазы альфа составляет 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Общая продолжительность инфузии составляет около 4 часов. Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, рекомендуется за 30–60 минут до начала инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™ провести премедикацию антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами или без них.
Перед инфузией препарат ВИМИЗАЙМ™ следует развести в 100 мл или 250 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), в зависимости от массы тела пациента (см. раздел «Инструкция по приготовлению и введению препарата»). При подготовке препарата ВИМИЗАЙМ™ к введению пациенту, масса тела которого меньше 25 кг, препарат разводят в инфузионном пакете не более 100 мл.
При разведении в 100 мл раствора натрия хлорида начальная скорость инфузии должна составлять 3 мл/ч. Скорость инфузии при хорошей переносимости препарата можно увеличивать каждые 15 минут по следующей схеме: первое увеличение скорости осуществляют до 6 мл/ч, затем каждые 15 минут скорость введения повышают на 6 мл/ч до достижения максимальной скорости 36 мл/ч.
При разведении в 250 мл раствора натрия хлорида начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/ч. Скорость инфузии при хорошей переносимости препарата можно увеличивать каждые 15 минут по следующей схеме: первое увеличение скорости осуществляют до 12 мл/ч, затем каждые 15 минут скорость введения повышают на 12 мл/ч до достижения максимальной скорости 72 мл/ч.
Таблица 2: Рекомендованные объемы препарата при инфузии и скорость введения*
Масса тела пациента (кг) | Общий объем инфузии (мл) | Этап 1Начальная инфузия0-15 мин. Скорость (мл/ч) | Этап 215–30 мин. (мл/ч) | Этан 330–45 мин. (мл/ч) | Этап 445–60мин.(мл/ч) | Этап 560–75мин.(мл/ч) | Этап 675–90мин.(мл/ч) | Этап 790+мин.(мл/ч) |
<25 | 100 | 3 | 6 | 12 | 18 | 24 | 30 | 36 |
≥25 | 250 | 6 | 12 | 24 | 36 | 48 | 60 | 72 |
* При хорошей переносимости препарата пациентом скорость инфузии может быть увеличена.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Безопасность и эффективность препарата ВИМИЗАЙМ™ у пациентов старше 65 лет не установлена, в связи с чем рекомендаций по коррекции режима дозирования не существует. Неизвестно, отличаются ли эффективность и переносимость препарата у пациентов старшего возраста по сравнению с более молодыми пациентами.
Дети
Режим дозирования препарата ВИМИЗАЙМ™ у детей не отличается от режима дозирования у взрослых пациентов.
Лечение необходимо начинать как можно раньше.
Большинство пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях и получали терапию препаратом ВИМИЗАЙМ™, были в детском и подростковом возрасте от 5 до 17 лет. В открытом исследовании принимали участие 15 пациентов с МПС IVА младше 5 лет (от 9 месяцев до 5 лет), которые получали препарат ВИМИЗАЙМ™ в виде инфузии 1 раз в неделю в дозе 2 мг/кг в течение 52 недель. Безопасность и фармакодинамические показатели препарата у этих пациентов были сопоставимы с таковыми у пациентов от 5 до 57 лет (см. раздел «Побочные эффекты»).
Почечная и печеночная недостаточность
Элосульфаза альфа представляет собой препарат белкового происхождения, который метаболизируется путем лизиса с образованием пептидных фрагментов. Маловероятно, что нарушения со стороны функции печени повлияют на фармакокинетику элосульфазы альфа. Выведение элосульфазы альфа почками рассматривается в качестве вспомогательного пути выведения препарата.
Инструкция по приготовлению и введению препарата
Подготовку и введение препарата ВИМИЗАЙМ™ следует осуществлять по нижеприведенной схеме с соблюдением правил асептики.
Перед введением препарат ВИМИЗАЙМ™ необходимо развести.
Вводить приготовленный раствор препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам необходимо с помощью системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром размером 0,2 мкм.
1. Определите количество флаконов препарата, которое необходимо разбавить, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы 2 мг/кг по следующей формуле:
· Масса тела пациента (кг) х 2 мг/кг препарата ВИМИЗАЙМ™ = доза препарата для пациента (мг)
· Доза препарата для пациента (мг) /1 мг/мл неразбавленного препарата ВИМИЗАЙМ™= общее количество препарата ВИМИЗАЙМ™ в (мл)
· Общее количество препарата ВИМИЗАЙМ™ в (мл) / 5 мл препарата во флаконе = общее число флаконов
2. Следует округлить рассчитанное число флаконов до ближайшего целого числа флаконов и извлечь необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействию микроволнового излучения.
3. Возьмите инфузионный пакет, содержащий раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для внутривенного введения. Общий объем инфузии определяется на основании веса пациента.
· Для пациентов с весом менее 25 кг общий объем инфузии составляет 100 мл.
· Для пациентов с весом 25 кг и более общий объем инфузии составляет 250 мл.
4. Перед извлечением препарата ВИМИЗАЙМ™ из флакона, следует осмотреть каждый флакон на наличие механических включений и изменение цвета раствора. Препарат является белковым раствором, поэтому допускается незначительная флоккуляция (появление тонких прозрачных волокон). Препарат ВИМИЗАЙМ™ должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным либо светло-желтого цвета. Не следует использовать препарат, изменивший цвет или содержащий видимые механические включения.
5. Из инфузионного пакета, содержащего раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему концентрата раствора для приготовления инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™.
6. Медленно извлеките необходимый объем препарата ВИМИЗАЙМ™ из соответствующего числа флаконов, избегая чрезмерного взбалтывания.
7. Медленно добавьте препарат ВИМИЗАЙМ™ в инфузионный пакет, не допуская взбалтывания.
8. Аккуратно вращайте инфузионный пакет, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата ВИМИЗАЙМ™. Не следует встряхивать полученный раствор.
9. Вводить разведенный раствор препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам следует с использованием системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром с размером пор 0,2 мкм.
Препарат ВИМИЗАЙМ™ не содержит консервантов, поэтому его следует использовать сразу же после разведения. Если немедленное использование раствора невозможно, приготовленный инфузионный раствор может сохранять свою химическую и физическую стабильность в течение до 48 часов (первые 24 часа раствор следует хранить при температуре 2–8 °С, последующие 24 часа — при температуре 23–27 °С). Введение препарата ВИМИЗАЙМ™необходимо завершить в течение 48 часов после приготовления инфузионного раствора.
Побочные действия
Частота (в соответствии с классификацией ВОЗ) определяется следующим образом:
очень часто | (≥1/10) |
часто | (от ≥1/100 до <1/10) |
нечасто | (от ≥1/1000 до <1/100) |
редко | (от ≥1/10000 до <1/1000) |
очень редко | (<1/10000) |
неизвестно | недостаточно данных для расчета |
В пределах каждой группы частота нежелательных реакций располагаются в порядке убывания степени их клинической значимости.
Оценка нежелательных реакций основана на результатах применения препарата ВИМИЗАЙМ™ в дозе 2 мг/кг у пациентов с МПС IVА (возраст от 5 до 57 лег) 1 раз в неделю (n=58), 1 раз в 2 недели (n=59) 2 мг/мл препарата ВИМИЗАЙМ™ или плацебо (n=59) в ходе рандомизированного, двойного «слепого», плацебо-контролируемого исследования.
Реакции, связанные с инфузией (РСИ), определяются как реакции, возникающие в период от начала инфузии и до завершения следующего дня. РСИ были наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, которые проходили курс лечения препаратом ВИМИЗАЙМ™ в ходе клинических исследований. РСИ могут включать (в себя) аллергические реакции (см. раздел «Анафилактические и тяжелые аллергические реакции»).
В ходе клинических исследований наблюдались серьезные РСИ: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические) и рвота. Самыми частыми симптомами РСИ, отмечавшиеся у ≥10% пациентов, получавших ВИМИЗАЙМ™ (чаще чем на фоне плацебо ≥5%), были следующие: головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, озноб и боль в животе. Выраженность РСИ была преимущественно слабой или средней, частота их развития была выше в течение первых 12 недель лечения и имела тенденцию со временем снижаться.
В Таблице 3 приведены данные о нежелательных реакциях, выявленных в клинических исследованиях у пациентов на фоне лечения элосульфазой альфа.
Таблица 3: Нежелательные реакции, возникающие у пациентов на фоне лечения элосульфазой альфа ≥5% чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо
Органы и системы органов (по терминологии MedDRA*) | Нежелательная реакция (по терминологии MedDRA) | Частота |
Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилаксия | Редкие |
Гиперчувствительность | Частые | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль, головокружение | Очень частые |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Очень частые |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, рвота, боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, боль в животе, тошнота | Очень частые |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в мышцах | Частые |
Озноб | Очень частые | |
Общие расстройства | Лихорадка | Очень частые |
* — MedDRA (Медицинский словарь терминологии регулятивной деятельности)
В связи с вероятностью возникновения РСИ на введение препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам перед инфузией следует назначать антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими средствами или без них. Лечение РСИ определяется тяжестью реакции и включает в себя снижение скорости инфузии (вплоть до полной временной приостановки инфузии) и/или дополнительное назначение антигистаминных препаратов, жаропонижающих средств и/или глюкокортикостероидов. В ряде случаев при лечении пациентов, у которых возникали РСИ, при последующих инфузиях требовалось снижение скорости введения и профилактическое назначение дополнительных лекарственных средств.
При развитии тяжелой РСИ следует немедленно остановить введение препарата ВИМИЗАЙМ™ и начать соответствующее лечение. Необходимо учитывать риски и преимущества возобновления введения элосульфазы альфа после возникновения тяжелых реакций.
Иммуногенность
При применении препарата ВИМИЗАЙМ™, также как при применения других лекарственных препаратов белковой природы, возможно развитие иммуногенных реакций. На оценку частоты образования антител в значительной степени оказывают влияние чувствительности и специфичности используемых лабораторных тестов. Кроме того, на частоту выявления антител (в том числе нейтрализующих) может оказывать влияние ряд других факторов: особенность методологии выполнения анализа, обработки образцов, время их сбора, прием сопутствующих препаратов и основное заболевание. По этой причине сравнение частоты образования антител к препарату ВИМИЗАЙМ™ с частотой образования антител к другим препаратам может быть неправомочным.
У всех пациентов, получавших лечение препаратом ВИМИЗАЙМ™, отмечалось образование антител к препарату, минимум 1 раз в течение исследования выявлялись нейтрализующие антитела, способные препятствовать связыванию препарата с катион-независимым маннозо-6- фосфатным рецептором. На протяжении исследования у больных наблюдалось повышение эффективности лечения и постепенное снижение концентрации кератансульфата в моче, независимо от присутствия антител к препарату. Связи между высоким титром антител или наличием нейтрализующих антител и снижением эффективности или развитием анафилаксии и прочих реакций гиперчувствительности не наблюдалось. Антитела класса IgE к элосульфазе альфа обнаруживались у ≥10% пациентов, получавших лечение, и не всегда сопровождались развитием анафилаксии или других реакций гиперчувствительности и/или отказом от лечения.
Передозировка
Случаи передозировки в клинических исследованиях не наблюдались.
Взаимодействие
Исследования взаимодействия препарата ВИМИЗАЙМ™ с другими лекарственными средствами не проводились.
Нельзя смешивать препарат ВИМИЗАЙМ™ в одном инфузионном пакете с другими препаратами.
Препарат ВИМИЗАЙМ™ разводят только раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) (см. раздел «Инструкция по приготовлению и введению препарата»).
Особые указания
Очень важно, особенно в случае тяжелых форм заболеваний, начать лечение как можно раньше, до появления необратимых клинических проявлений заболевания.
Анафилактические и тяжелые аллергические реакции
Как и в случае внутривенного применения других лекарственных препаратов белковой природы, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности. У некоторых пациентов, получавших препарат ВИМИЗАЙМ™, наблюдалась анафилаксия и тяжелые аллергические реакции (см. Таблица 3). При развитии подобных реакций следует немедленно прекратить инфузию и начать проведение соответствующего лечения. Пациентам, у которых в прошлом отмечались тяжелые аллергические реакции на введение препарата ВИМИЗАЙМ™, при последующих введениях следует соблюдать осторожность.
Реакции, связанные с инфузией
Тяжесть реакций, связанных с инфузией, была преимущественно низкой или средней, частота была выше в течение первых 12 недель лечения и со временем имела тенденцию к снижению. В связи с вероятностью возникновения РСИ на введение препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам перед инфузией следует назначать антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими препаратами или без них. Лечение РСИ определяется тяжестью реакции и включает в себя снижение скорости инфузии (вплоть до полной временной приостановки инфузии) и/или дополнительное назначение антигистаминных препаратов, жаропонижающих препаратов и/или глюкокортикостероидов. В ряде случаев при лечении пациентов, у которых возникали РСИ, при последующих инфузиях требовалось снижение скорости введения и профилактическое назначение дополнительных лекарственных средств.
При развитии тяжелой РСИ следует немедленно остановить введение препарата ВИМИЗАЙМ™ и начать соответствующее лечение. В случае возникновения тяжелых реакций, необходимо учитывать риски и пользу последующих инфузий элосульфазы альфа для пациента.
Компрессия спинного мозга или компрессия шейного отдела спинного мозга
Компрессия спинного мозга или шейного отдела спинного мозга (КСМ) является тяжелым осложнением МПС IVА и может развиваться при естественном течении заболевания. В клинических испытаниях КСМ возникала как у пациентов, получавших инфузии препаратом ВИМИЗАЙМ™, так и у пациентов, получавших плацебо. За пациентами с МПС IVА необходимо вести наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов КСМ (боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и обеспечить им необходимый клинический уход.
При необходимости ограничения потребления солей натрия
Лекарственный препарат ВИМИЗАЙМ™ содержит 8 мг натрия на флакон; кроме того, препарат разводят в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузии (см. раздел «Инструкция по приготовлению и введению препарата»). Нужно учитывать данную информацию пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления солей натрия.
D-сорбит
Пациентам с редкой наследственной проблемой непереносимости фруктозы не следует принимать данный препарат.
Репродуктивная функция
Нарушений репродуктивной функции в доклинических исследованиях элосульфазы альфа не наблюдалось.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния препарата ВИМИЗАЙМ™ на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При применении препарата ВИМИЗАЙМ™ наблюдались случаи головокружения, что может отрицательно повлиять на способность пациентов к осуществлению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
По 5,0 мл во флаконе из бесцветного боросиликатного стекла 1-го гидролитического класса согласно Евр. Ф., раздел 3.2.1, герметично укупоренный бутиловой резиновой пробкой с фторполимерным покрытием и обжатый алюминиевым колпачком с отщелкивающейся полипропиленовой крышкой.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре от +2 до +8 °С.
Не замораживать и не встряхивать.
Хранить в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Основные | |
---|---|
Производитель | Vetter |
Страна производитель | Германия |
Пользовательские характеристики | |
Форма выпуска | Жидкость |
- Цена: Цену уточняйте