Начать продавать на Satu.kz
Корзина
10 отзывов
Оказываем услуги по организации лечения в страны Европы Подробнее
Medical&Pharma - поиск и доставка лекарств из Европы
+7 (700) 717-00-22
Менеджер
+7 (700) 022-22-12
Директор
Наличие документов
Знак Наличие документов означает, что компания загрузила свидетельство о государственной регистрации для подтверждения своего юридического статуса компании или индивидуального предпринимателя.

Рибомустин (Ribomustine) бендамустин (bendamustine) 25 мг, 100 мг Европа

  • Под заказ

Цену уточняйте

+7 (700) 717-00-22
Менеджер
  • +7 (700) 022-22-12
    Директор
возврат товара в течение 14 дней бесплатно
Рибомустин (Ribomustine) бендамустин (bendamustine) 25 мг, 100 мг Европа
Рибомустин (Ribomustine) бендамустин (bendamustine) 25 мг, 100 мг Европа
Цену уточняйте
Под заказ
+7 (700) 717-00-22
Менеджер
  • +7 (700) 022-22-12
    Директор
Описание
Характеристики
Информация для заказа

Ribomustine заказать из Европы с доставкой

Препарат Рибомустин (бендамустин/bendamustine) - это противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Назначают при лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.

Владелец регистрационного удостоверения:

Astellas Pharma Europe, B.V. (Нидерланды)

Производитель: 

Произведено: Oncotec Pharma Produktion, GmbH (Германия) или Cenexi-Laboratoires Thissen, S.A. (Бельгия)

Фармакодинамика:

 

Механизм действия

Бендамустин является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого рак яичников и различные виды лейкоза а также рак толстой кишки меланома почечноклеточная карцинома злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома рак молочной железы саркома лимфома лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК которое по сравнению с другими алкилирующими средствами длится дольше (например была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами такими как циклофосфамид кармустин или цисплатин). Кроме того в клинических исследованиях было обнаружено что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Фармакокинетика:

 

После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 283 мин. Объем распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 193 л при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения

составляет от 158 до 205 л. В системном Кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%) главным образом с альбумином.

Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1А4 CYP 2С9/10 CYP 2D6 CYP 2Е1 и CYP ЗА4.

Элиминация и экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 6394 мл/мин. Около 20 % введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.

Количества экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <12 мг/дл) фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (Сmax) времени достижения максимальной концентрации (t max) площади под кривой "концентрация-время" (AUC) периода полувыведения (Т1/2β) объема распределения и выведения.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин в том числе находящиеся на диализе не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Сmах tmах АUСТ1/2β объема распределения и выведения.

Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.

Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.

Показания:

 

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
  • Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.
  • Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.
Противопоказания:

 

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;

- Беременность и лактация;

- Умеренная и выраженная печеночная недостаточность;

- Желтуха;

- Количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;

- Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;

- Инфекции особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;

- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

 

При легкой печеночной недостаточности при нарушениях функции почек.

Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда эпизоды ишемии аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно­электролитного баланса в особенности калия и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.

Способ применения и дозы:

 

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Рибомустин предназначен для внутривенного (в/в) введения.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Монотерапия: Рибомустин 100 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).
В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности > 2 степени выраженности введение Рибомустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов > 1000/мкл и количества тромбоцитов > 75000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до > 1 степени.
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м2.
Неходжкинская лимфома
Монотерапия: Рибомустин 120 мг/м2 в виде 60 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21 дневного цикла (до 8 циклов)
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени дозу Рибомустина при последующих циклах следует
снизить до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.
Комбинированная терапия: Рибомустин 60 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни винкристин внутривенно в 1 день преднизолон 100 мг/м2 внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21 дневного цикла.
Множественная миелома
Рибомустин 120-150 мг/м2 поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м2 внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в
сыворотке крови <12 мг/дл). При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2.5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного
билирубина выше ВГН в 1.5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3 X ВГН) бендамустин применять нельзя.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина>10 мл/мин.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 25 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза Рибомустина растворяется в 500 мл 09% раствора натрия хлорида для инфузии. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 часов при комнатной температуре и 5 дней при хранении в холодильнике.
С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения.
Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.
Побочные эффекты:

 

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто: от > 1/100 до < 1/10 нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 редко: от > 1/10 000 до < 1/1000 частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения нейтропения лимфоцитопения анемия тромбоцитопения; часто - кровотечения; очень редко - гемолиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота рвота анорексия воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта боль в животе диспепсия; часто - диарея запор гастроэзофагеальный рефлюкс сухость во рту повышение активности аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы щелочной фосфатазы концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит желудочно-кишечное кровотечение

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия тахикардия снижение артериального давления; нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда сердечно-легочная недостаточность флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение функции дыхания кашель одышка свистящее дыхание назофарингит; очень редко - фиброз легких первичная атипичная пневмония.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль головокружение бессонница; часто - нарушения вкуса тревожность депрессия; редко - повышенная сонливость афония; очень редко - парестезия периферическая сенсорная нейропатия антихолинэргический синдром атаксия энцефалит.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - кожная сыпь кожный зуд сухость кожи повышенная ночная потливость гипергидроз; очень редко - эритема дерматит зуд макулопапулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - артралгия боль в конечностях боль в костях.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит крапивница); редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие.

Местные реакиии: часто - боль в месте инъекции эритема; редко - некроз окружающих тканей.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела озноб усиление болей слабость повышенная усталость снижение массы тела дегидратация присоединение вторичных инфекций гиперурикемия; часто - периферические отеки гипокалиемия; редко - сепсис; очень редко - синдром лизиса опухоли.

Передозировка:

 

При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м2 у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ включая удлинение интервала Q-T синусовая тахикардия изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Взаимодействие:

 

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил- бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например флувоксамин ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например омепразол курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител усиливая риск инфекции при вакцинации.

Особые указания:

 

Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности "печеночных" ферментов. Снижение лейкоцитов нейтрофилов и тромбоцитов как правило наблюдается на 14-20 день восстановление - через 3-5 недель.

При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

 

Исследования воздействия препарата рибомустин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Однако во время терапии препаратом отмечались атаксия периферическая нейропатия сонливость. Пациенты в случае если у них отмечаются подобные явления должны избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:

 

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг и 100 мг.

Упаковка:

 

Дозировка 25 мг: по 55 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объемом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком предназначенным только для однократного использования. По 1 5 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Дозировка 100 мг: по 220 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объемом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком предназначенным только для однократного использования. По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

 

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

 

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

 

По рецепту

Основные
Производитель GMBH
Страна производительГермания
Форма выпускаМикрокапсулы
  • Цена: Цену уточняйте