Рибомустин (Ribomustine) бендамустин (bendamustine) 25 мг, 100 мг Европа

Ribomustine заказать из Европы с доставкой

Препарат Рибомустин (бендамустин/bendamustine) - это противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Назначают при лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.

Владелец регистрационного удостоверения:

Astellas Pharma Europe, B.V. (Нидерланды)

Производитель: 

Произведено: Oncotec Pharma Produktion, GmbH (Германия) или Cenexi-Laboratoires Thissen, S.A. (Бельгия)

Фармакодинамика:

 

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК которое по сравнению с другими алкилирующими средствами длится дольше (например была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами такими как циклофосфамид кармустин или цисплатин). Кроме того в клинических исследованиях было обнаружено что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Фармакокинетика:

 

После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м² поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 283 мин. Объем распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 193 л при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения

составляет от 158 до 205 л. В системном Кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%) главным образом с альбумином.

Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1А4 CYP 2С9/10 CYP 2D6 CYP 2Е1 и CYP ЗА4.

Элиминация и экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м² поверхности тела составило 6394 мл/мин. Около 20 % введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.

Количества экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <12 мг/дл) фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (С_max) времени достижения максимальной концентрации (t _max) площади под кривой "концентрация-время" (AUC) периода полувыведения (Т1/2β) объема распределения и выведения.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин в том числе находящиеся на диализе не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Сmах tmах АUСТ1/2β объема распределения и выведения.

Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.

Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.

Показания:

 

Противопоказания:

 

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;

- Беременность и лактация;

- Умеренная и выраженная печеночная недостаточность;

- Желтуха;

- Количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;

- Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;

- Инфекции особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;

- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

 

При легкой печеночной недостаточности при нарушениях функции почек.

Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда эпизоды ишемии аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно­электролитного баланса в особенности калия и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.

Способ применения и дозы:

 

Побочные эффекты:

 

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто: от > 1/100 до < 1/10 нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 редко: от > 1/10 000 до < 1/1000 частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения нейтропения лимфоцитопения анемия тромбоцитопения; часто - кровотечения; очень редко - гемолиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота рвота анорексия воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта боль в животе диспепсия; часто - диарея запор гастроэзофагеальный рефлюкс сухость во рту повышение активности аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы щелочной фосфатазы концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит желудочно-кишечное кровотечение

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия тахикардия снижение артериального давления; нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда сердечно-легочная недостаточность флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение функции дыхания кашель одышка свистящее дыхание назофарингит; очень редко - фиброз легких первичная атипичная пневмония.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль головокружение бессонница; часто - нарушения вкуса тревожность депрессия; редко - повышенная сонливость афония; очень редко - парестезия периферическая сенсорная нейропатия антихолинэргический синдром атаксия энцефалит.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - кожная сыпь кожный зуд сухость кожи повышенная ночная потливость гипергидроз; очень редко - эритема дерматит зуд макулопапулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - артралгия боль в конечностях боль в костях.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит крапивница); редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие.

Местные реакиии: часто - боль в месте инъекции эритема; редко - некроз окружающих тканей.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела озноб усиление болей слабость повышенная усталость снижение массы тела дегидратация присоединение вторичных инфекций гиперурикемия; часто - периферические отеки гипокалиемия; редко - сепсис; очень редко - синдром лизиса опухоли.

Передозировка:

 

При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м² у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ включая удлинение интервала Q-T синусовая тахикардия изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Взаимодействие:

 

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител усиливая риск инфекции при вакцинации.

Особые указания:

 

Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности "печеночных" ферментов. Снижение лейкоцитов нейтрофилов и тромбоцитов как правило наблюдается на 14-20 день восстановление - через 3-5 недель.

При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

 

Форма выпуска/дозировка:

 

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг и 100 мг.

Упаковка:

 

Дозировка 25 мг: по 55 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объемом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком предназначенным только для однократного использования. По 1 5 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Дозировка 100 мг: по 220 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объемом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком предназначенным только для однократного использования. По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

 

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

 

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

 

По рецепту