Препарат "Алеценза" с активным веществом "Алектиниб" предназначен для пациентов с метастатическим НМРЛ (раком легких), которые ранее прошли терапию кризотинибом.
Производитель: EXCELLA GmbH & Co. KG. (Германия)
Владелец рег. удостоверения: F.Hoffmann-La Roche, ltd. (Швейцария)
РЛС > Лекарства и субстанции > Противоопухолевые средства > Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ > Алеценза®
Алеценза® (Alecensa)
0.002
Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 2019 году для электронного справочника препаратов «Регистр лекарственных средств России РЛС® Энциклопедия лекарств» (2020)
Дата обновления страницы 02.07.2019
Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
капсулы
150 мг 224
все производители
Алеценза
®
02.07.2019
Сервисы РЛС® Аврора
Информация о лекарствах для медицинских систем
Содержание
Действующее вещество
Алектиниб (Alectinib)
Аналоги по АТХ
L01XE36 Алектиниб
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
список кодов МКБ-10
Состав
Капсулы 1 капс.
активное вещество:
алектиниб 150 мг
(в виде алектиниба гидрохлорида – 161,33 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 33,67 мг; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) — 15 мг; натрия лаурилсульфат — 75 мг; кальция карбоксиметилцеллюлоза (кальция кармеллоза) — 43,35 мг; магния стеарат — 1,65 мг
оболочка капсулы: каррагинан — 0,25 мг; калия хлорид — 0,42 мг; титана диоксид (Е171) — 4,2 мг; воск карнаубский — <0,1 мг; крахмал кукурузный — <0,1 мг; гипромеллоза — 61,63 мг
чернила для нанесения надписи на капсуле: краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е172); алюминиевый лак FD&C Blue No.2 (Е132); воск карнаубский; шеллак белый; глицерил моноолеат; 1-бутанол; спирт этиловый безводный
Описание лекарственной формы
Твердые капсулы, размер 1, корпус и крышечка капсулы от белого до желтовато-белого цвета.
На корпусе капсулы нанесена надпись «150 mg» черного цвета. На крышечке капсулы нанесена надпись «ALE» черного цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Фармакодинамика
Механизм действия. Алектиниб является мощным высокоселективным ингибитором тирозинкиназ ALK (anaplastic lymphoma kinase; киназа анапластической лимфомы) и RET (REarranged during Transfection). В доклинических исследованиях ингибирование активности тирозинкиназы ALK приводило к блокаде нисходящих сигнальных путей, включая STAT 3 (переносчик сигнала и активатор транскрипции 3) и PI3K/AKT (фосфоинозитол-3-киназу/протеинкиназу В), и вызывало апоптоз опухолевых клеток.
В условиях in vitro и in vivo алектиниб проявлял активность в отношении мутантных форм фермента ALK, в т.ч. с мутациями, обуславливающими резистентность к кризотинибу.
Основной метаболит алектиниба — М4 — в условиях in vitro показал эффективность и активность, сопоставимую с алектинибом.
Согласно данным доклинических исследований, алектиниб не является субстратом Р-gp или BCRP, выполняющих функцию белков-переносчиков в ГЭБ, и таким образом обладает способностью проникать в ЦНС и задерживаться в ней.
Алектиниб индуцирует регрессию опухоли на моделях ксенотрансплантатов опухоли у мышей, в т.ч. демонстрирует противоопухолевую активность в мозге, и увеличивает выживаемость на моделях внутричерепных опухолей у животных.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели алектиниба и М4 оценивали у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и здоровых добровольцев. Средние геометрические (коэффициент вариации, %) показатели Cmax, Cmin и AUC0–12 в равновесном состоянии для алектиниба составляли ~665 нг/мл (44,3%), 572 нг/мл (47,8%) и 7430 нг·ч/мл (45,7%) соответственно. Средние геометрические показатели Cmax, Cmin и AUC0–12 в равновесном состоянии для М4 составляли ~246 нг/мл (45,4%), 222 нг/мл (46,6%) и 2810 нг·ч/мл (45,9%) соответственно.
Всасывание. После перорального приема алектиниба у пациентов с ALK-положительным НМРЛ в дозе 600 мг 2 раза в сутки после приема пищи отмечалось быстрое всасывание препарата. Tmax составляло ~ от 4 до 6 ч.
При приеме алектиниба в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние алектиниба достигается в течение 7 дней и остается неизменным, при этом согласно данным популяционного фармакокинетического анализа средний геометрический коэффициент накопления равен 5,6. Популяционный фармакокинетический анализ показал пропорциональность доз алектиниба в диапазоне от 300 до 900 мг после приема пищи.
У здоровых добровольцев абсолютная биодоступность при применении алектиниба после приема пищи составляла 36,9% (33,9–40,3%).
При однократном пероральном применении алектиниба в дозе 600 мг прием высококалорийной пищи с большим содержанием жиров увеличивал экспозицию препарата в 3 раза по сравнению с приемом натощак (среднее геометрическое соотношение комбинированных показателей для алектиниба и М4: Cmax — 3,31 (2,79–3,93), AUCinf — 3,11 (2,73–3,55).
Распределение. Алектиниб и M4 имеют высокий уровень связывания с белками плазмы крови человека (>99%) независимо от концентрации действующего вещества. В условиях in vitro среднее соотношение концентраций в крови и плазме человека составляет 2,64 и 2,5 для алектиниба и М4 соответственно (при клинически значимых концентрациях).
Средний геометрический Vss алектиниба после в/в введения составлял 475 л, указывая на широкое распределение алектиниба в тканях.
Метаболизм. Исследования метаболизма в условиях in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом CYP, который опосредует метаболизм алектиниба и М4, при этом определено, что данный изофермент осуществляет 40–50% метаболизма в гепатоцитах человека. Согласно результатам исследования массового баланса алектиниб и М4 являлись основными циркулирующими веществами в плазме крови, их общее содержание составляло 76% от общей радиоактивности в плазме крови. Среднее геометрическое соотношение метаболит/препарат в равновесном состоянии — 0,399.
Выведение. У здоровых добровольцев после однократного перорального применения 14С-меченого алектиниба бóльшая часть радиоактивности была выявлена в кале (средняя степень извлечения 97,8%, диапазон 95,6–100%), минимальная — в моче (средняя степень извлечения 0,46%, диапазон 0,3–0,6%). Доля неизмененного алектиниба в кале составляла 84% от введенной дозы, а доля М4 составила 5,8%.
Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, CL/F алектиниба составлял 81,9 л/ч, М4 — 217 л/ч. Индивидуальный расчетный средний геометрический T1/2 алектиниба составлял 32,5 ч, M4 — 30,7 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста. Исследования фармакокинетики алектиниба у пациентов детского возраста (<18 лет) не проводились.
Пациенты пожилого возраста. Возраст не оказывает влияния на экспозицию алектиниба.
Пациенты с нарушением функции почек. Алектиниб и М4 выводятся почками в незначительных количествах в неизмененном виде (<0,2% дозы). Данные, полученные у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести, показывают, что нарушение функции почек не оказывает значительного влияния на фармакокинетику алектиниба. Специальные исследования фармакокинетики не проводились, данные популяционной фармакокинетики для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени отсутствуют, однако коррекции дозы у таких пациентов не требуется, поскольку алектиниб выводится почками в незначительной степени.
Пациенты с нарушением функции печени. Основным путем выведения алектиниба является печеночный метаболизм. У пациентов с нарушением функции печени возможно увеличение концентрации алектиниба и/или М4 в плазме крови. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа экспозиции алектиниба и М4 у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (общий билирубин (ОБ) на исходном уровне ≤ВГН и активность АСТ >ВГН или ОБ на исходном уровне >1–1,5 × ВГН и любая активность АСТ на исходном уровне) соответствовали таковым у пациентов с нормальной функцией печени (ОБ ≤ВГН и активность АСТ ≤ВГН).
После однократного перорального приема алектиниба в дозе 300 мг пациентами с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) Сmax алектиниба была такой же как и у здоровых добровольцев; AUCinf у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) была в 2,2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а Сmax и AUCinf для М4 были на 39 и 34% ниже соответственно. Таким образом, общая комбинированная экспозиция для алектиниба и М4 (AUCinf) была в 1,8 раза выше у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.
В ходе изучения применения препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) наблюдалась умеренно повышенная экспозиция алектиниба по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) в целом не отмечалось отклонений в показателях билирубина, альбумина или ПВ, что указывает на их возможное неполное соответствие пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести со сниженной метаболической способностью.
Показания препарата Алеценза®
Монотерапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с опухолевой экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK-положительный):
в первой линии терапии;
при прогрессировании заболевания на фоне терапии кризотинибом или при ее непереносимости.
Противопоказания
повышенная чувствительность к алектинибу или другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).
С осторожностью: нарушение функции почек тяжелой степени; редкая наследственная непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контрацепция. Пациентки или половые партнерши пациентов, обладающие детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Алеценза® и в течение не менее 3 мес после приема последней дозы препарата.
Беременность. Женщинам детородного потенциала необходимо избегать беременности при приеме препарата Алеценза®. Клинические исследования препарата Алеценза® у беременных женщин не проводились. В силу своего механизма действия препарат Алеценза® может оказывать повреждающее воздействие на плод.
Доклинические данные. В исследованиях на животных алектиниб вызывал развитие эмбриофетальной токсичности.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли препарат Алеценза® с грудным молоком. Исследований по оценке влияния препарата Алеценза® на выработку грудного молока или наличию препарата Алеценза® в грудном молоке не проводилось. Поскольку большинство препаратов проникает в грудное молоко и риск для грудных детей не может быть исключен, пациенткам следует воздержаться от грудного вскармливания на фоне приема препарата Алеценза®.
Побочные действия
Безопасность препарата Алеценза® оценивали в клинических исследованиях (КИ) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза в сутки; медиана экспозиции составила 11 мес (0–35 мес). Безопасность препарата Алеценза® также оценивали в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза в сутки; медиана экспозиции составила 17,9 мес.
Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями были запор (36%), отеки (34%, включая периферический, генерализованный, отек век и периорбитальный отек); миалгия (31%, включая миалгию и скелетно-мышечную боль), тошнота (22%), повышение концентрации билирубина (21%, включая повышение концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение концентрации конъюгированного билирубина), анемия (20%, включая анемию и снижение уровня Hb) и сыпь (20%, включая сыпь, макуло-папулезную сыпь, акнеиформный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь).
Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмечавшихся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия1.
Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкусовых восприятий)#, 2.
Со стороны органа зрения: очень часто — расстройства зрения3.
Со стороны сердца: очень часто — брадикардия4.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ИБЛ/пневмонит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, тошнота, диарея, рвота; часто — стоматит#, 5.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение концентрации билирубина6, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ; нечасто — лекарственно-индуцированное поражение печени7.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь8, реакция фоточувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия9, повышение активности КФК в крови.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в крови*, острая почечная недостаточность*, #.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки10.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела#.
*Включая одно явление с летальным исходом.
#Явление, отмечено в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.
1Включая случаи анемии и снижения уровня Hb.
2Включая случаи дисгевзии и гипогевзии (снижение вкусовых восприятий).
3Включая случаи нечеткости зрения, нарушения зрения, плавающих помутнений в стекловидном теле, снижения остроты зрения, астенопии и диплопии.
4Включая случаи брадикардии и синусовой брадикардии.
5Включая случаи стоматита и язвенного стоматита.
6Включая случаи повышения концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии, повышения концентрации конъюгированного билирубина.
7Включая одного пациента с лекарственно-индуцированным поражением печени (термин MedDRA) и одного пациента с повышением активности АСТ и АЛТ 4-й степени и задокументированным лекарственно-индуцированным поражением печени, подтвержденным биопсией.
8Включая случаи сыпи, макуло-папулезной сыпи, акнеиформного дерматита, эритемы, генерализованной сыпи, папулезной сыпи, зудящей сыпи и макулярной сыпи.
9Включая случаи миалгии и скелетно-мышечной боли.
10Включая случаи отека, отека век и периферического, генерализованного, периорбитального отека.
Описание отдельных нежелательных реакций
Профиль безопасности препарата Алеценза® в целом был сходным в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение.
ИБЛ/пневмонит
При применении препарата Алеценза® отмечались тяжелые случаи ИБЛ/пневмонита. В КИ у 0,4% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, развивалась ИБЛ 3-й степени тяжести, что привело к прекращению терапии препаратом Алеценза®. Явлений ИБЛ с летальным исходом ни в одном КИ отмечено не было.
Гепатотоксичность
Повышение активности АСТ/АЛT 3–4 степени тяжести отмечалось в КИ у двух пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом; при этом было задокументировано лекарственно-индуцированное поражение печени, подтвержденное биопсией.
Повышение активности АСТ и АЛТ отмечалось у 16 и 14% пациентов в КИ соответственно. Большинство явлений были 1-й и 2-й степеней тяжести; явления ≥3-й степени тяжести наблюдались у 2,8 и 3,2% пациентов соответственно. Данные явления обычно развивались в течение первых 3 мес терапии, были, как правило, преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 1,2 и 3,2% пациентов соответственно) или снижения дозы препарата Алеценза® (у 1,6 и 0,8% соответственно). Повышение активности АСТ и АЛТ приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза® у 1,2 и 1,6% пациентов соответственно.
Повышение концентрации ОБ отмечалось в КИ у 17% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Большинство явлений были 1-й и 2-й степеней тяжести; явления 3-й степени тяжести наблюдались у 3,2% пациентов. Данные явления обычно отмечались в течение первых 3 мес терапии, были преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 4,7% пациентов) или снижения дозы препарата Алеценза® (у 2,8% пациентов). Повышение концентрации билирубина приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза® у 1,6% пациентов.
Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3 × ВГН и повышение концентрации ОБ ≥2 × ВГН при нормальной активности ЩФ отмечалось у одного пациента в КИ препарата Алеценза®.
Брадикардия
Случаи брадикардии отмечались в КИ у 7,9% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Все явления были 1-й или 2-й степени тяжести. У 20% пациентов после приема препарата Алеценза® ЧСС составляла <50 уд./мин.
Тяжелая миалгия и повышение активности КФК
Сообщения о миалгии, включавшие миалгию (25%) и скелетно-мышечную боль (7,5%), регистрировались в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, с общей частотой 31%. Большинство явлений были 1-й или 2-й степени тяжести, у 1,2% пациентов наблюдались явления 3-й степени тяжести. Только 0,8% пациентов потребовалась коррекция дозы в связи с данными явлениями.
Повышение активности КФК отмечалось в КИ у 46% пациентов с доступными лабораторными данными. Частота повышения активности КФК 3-й степени тяжести составила 5%; при этом медиана времени до возникновения явления составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27,5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Коррекция дозы препарата Алеценза® потребовалась у 4% пациентов с повышением активности КФК.
Отклонения со стороны лабораторных показателей
У пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение, на фоне терапии препаратом Алеценза® наблюдались отклонения со стороны лабораторных показателей, представленные в таблице 3.
Таблица 3
Показатель Алектиниб
Все степени (%) 3–4-я степень тяжести (%)°
Биохимия
Повышение концентрации креатинина в крови** 38# 3,4#
Повышение активности АСТ 53* 6,2#
Повышение активности АЛТ 40# 6,1#
Повышение активности КФК в крови 46* 5*
Повышение концентрации билирубина в крови 53# 5,5#
Гематология
Снижение уровня Hb 62# 6,8#
Примечание: лабораторные отклонения определялись с учетом нормальных значений по классификации NCI CTCAE (Национального института рака, National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events).
*Частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.
**Только пациенты с повышением концентрации креатинина на основании определения ВГН по классификации нежелательных явлений NCI СТСAE.
#Частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.
°Отклонений лабораторных показателей 5-й степени тяжести не наблюдалось.
Пострегистрационный опыт применения
При пострегистрационном применении препарата Алеценза® отмечалось повышение активности ЩФ; при этом в КИ данное явление наблюдалось у 7,5% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.
Взаимодействие
Влияние алектиниба на сопутствующие лекарственные препараты
Субстраты изоферментов цитохрома P450
В условиях in vitro ни алектиниб, ни его основной активный метаболит — М4 — не оказывали ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб и M4 оказывают слабое, зависящее от времени, ингибирующее действие на CYP3A4. Кроме того, алектиниб является слабым индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2B6 в клинических концентрациях in vitro.
Согласно результатам исследования межлекарственного взаимодействия у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, многократное применение алектиниба не оказывает влияния на экспозицию мидазолама, который является чувствительным субстратом CYP3A. Таким образом, при одновременном применении с субстратами CYP3A коррекции дозы не требуется.
Несмотря на то что исследования в условиях in vitro показывают, что алектиниб является ингибитором изофермента CYP2C8, данные фармакокинетического моделирования, учитывающего физиологические процессы организма человека, свидетельствуют о том, что алектиниб в клинически значимых концентрациях не будет увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых препаратов-субстратов изофермента CYP2C8.
Субстраты P-gp и BCRP
В условиях in vitro алектиниб и М4 являются ингибиторами P-gp и BCRP. Таким образом, алектиниб и М4 могут способствовать увеличению плазменных концентраций субстратов Р-gp или BCRP при их одновременном применении (не ожидается, что увеличение экспозиции будет более чем двукратным). Рекомендуется соответствующее наблюдение пациентов, которые одновременно принимают алектиниб и субстраты Р-gp или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, метотрексат).
Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на алектиниб
Согласно данным, полученным in vitro, изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм алектиниба и М4, при этом предполагается, что посредством CYP3A осуществляется 40–50% общего печеночного метаболизма. М4 и алектиниб обладают сходной эффективностью и активностью в отношении ALK в условиях in vitro.
Индукторы изофермента CYP3A
При многократном пероральном применении рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A) в дозе 600 мг 1 раз в сутки одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 600 мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без рифампицина: Cmax — 0,96 (0,88–1,05), AUCinf — 0,82 (0,74–0,9). Таким образом, при одновременном приеме препарата Алеценза® с индукторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется.
Ингибиторы изофермента CYP3A
При многократном пероральном применении позаконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A) в дозе 400 мг 2 раза в сутки одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 300 мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без позаконазола: Cmax — 0,93 (0,81–1,08), AUCinf — 1,36 (1,24–1,49). Таким образом, при одновременном приеме препарата Алеценза® с ингибиторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется.
Лекарственные препараты, повышающие рН желудка
Несмотря на то что растворимость алектиниба в воде в условиях in vitro зависит от рН, специальное клиническое исследование межлекарственного взаимодействия показало, что применение эзомепразола (ингибитора протонного насоса) в дозе 40 мг 1 раз в сутки не оказывает клинически значимого влияния на общую экспозицию алектиниба и М4. Таким образом, при одновременном применении препарата Алеценза® с ингибиторами протонного насоса или другими препаратами, повышающими рН желудка (например, антагонистами Н2-рецепторов или антацидами), коррекции дозы не требуется.
Влияние белков-переносчиков на распределение алектиниба
Алектиниб не является субстратом P-gp in vitro. Ни алектиниб, ни М4 не являются субстратами для BCRP или OATP 1B1/B3. При этом М4 является субстратом Р-gp. Алектиниб ингибирует Р-gp, таким образом, не ожидается, что одновременное применение ингибиторов Р-gp будет оказывать значимое влияние на экспозицию М4.
Способ применения и дозы
Внутрь. Капсулы препарата Алеценза® следует принимать одновременно с приемом пищи и проглатывать целиком. Открывать или растворять капсулы нельзя.
Перед применением препарата Алеценза® в первой линии терапии НМРЛ необходимо установить наличие опухолевой экспрессии ALK. Для выявления пациентов с ALK-положительным НМРЛ необходимо использовать валидированный метод определения ALK.
Рекомендуемая доза препарата Алеценза® составляет 600 мг (4 капс. по 150 мг) 2 раза в сутки (суточная доза составляет 1200 мг).
Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза® в начальной дозе 450 мг 2 раза в сутки (суточная доза составляет 900 мг).
Продолжительность лечения. Лечение препаратом Алеценза® рекомендуется проводить до прогрессирования заболевания или до развития непереносимой токсичности.
Задержка приема или пропуск дозы. Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее, при условии, что интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей запланированной дозы составляет не менее 6 ч. Несмотря на возникновение рвоты после приема препарата Алеценза®, следующую дозу необходимо принять в запланированное время.
Коррекция дозы. Для контроля нежелательных явлений может потребоваться временное прерывание лечения, уменьшение дозы или полное прекращение применения препарата Алеценза®. Дозу препарата необходимо уменьшать пошагово, на 150 мг 2 раза в сутки, в зависимости от переносимости. Если применение препарата в дозе 300 мг 2 раза в сутки невозможно из-за непереносимости, терапию препаратом Алеценза® следует полностью прекратить.
