Вепезид – Vepesid (этопозид)

Противоопухолевый препарат

Рак является одним из самых тяжёлых и трудно переносимых заболеваний. Больному онкологией крайне важно вовремя начать лечение с помощью лекарственной или химиотерапии, а также комбинируя эти два метода. Одним из самых эффективных противоопухолевых препаратов считается Вепезид (Vepesid), использующейся в клинической практике для лечения рака.

Этопозид

Вепезид (Этопозид) относится к классу химиотерапевтических препаратов, используемых в основном для лечения различных видов онкологических заболеваний. Его можно принимать для лечения рака яичек, мелкоклеточного рака лёгких, рака крови, яичников, опухоли в лимфатической системе и т. д. Препарат действует против раковых клеток путём ингибирования фермента, ответственного за пролиферацию раковых клеток, и вызывает гибель клеток (апоптоз). В результате рост и распространение раковых клеток останавливается или замедляется.

Этопозид 50 мг

Компания Medical&Pharma Service предоставляет великолепную возможность заказать противоопухолевый препарат Вепезид (Этопозид) без рецепта и по цене ниже, чем в обычной аптеке. Доставка лекарств осуществляется по всему Казахстану.

Фармацевтический препарат Вепезид входит в группу противоопухолевых средств, используемых в онкологической практике. Основное действующее вещество – этопозид – полусинтетическое производное экстракта корней подофилла (лигнана неалкалоидного происхождения).

Согласно проведенным исследования, этопозид обладает свойством к приостановке клеточного цикла, который находится на стадии G2-фазы (окончательная фаза интерфазной стадии цикла жизнедеятельности клетки).

Этопозид характеризуется свойством подавлять включение тимидина в структуру ДНК клетки. В высоких концентрациях препарат Вепезид вызывает клеточный лизис, который находится на стадии митоза.

В определенных случаях препарат Вепезид обладает способностью угнетать клетки в начале стадии профазы (на начальной стадии клеточного митоза).

В медицине применяется в качестве противоопухолевого средства. Его эффективность зависит от частоты курсов лечения.

Состав Вепезид

1 мл концентрата содержит

активное вещество – этопозид 20,0 мг,

дополнительные вещества: лимонная кислота безводная, полисорбат 80 очищенный, спирт бензиловый, полиэтиленгликоль, этанол безводный.

одна капсула содержит

активное вещество – этопозид 50 мг или 100 мг,

дополнительные вещества: лимонная кислота безводная, глицерол, полиэтиленгликоль, желатин, натрия пропилгидроксибензоат, титана диоксид, натрия этилгидроксибензоат, железа оксид красный, вода очищенная.

Показания препарата Вепезид

Основными показаниями к применению Этопозида являются

герминогенные опухоли яичка и яичников

рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении:

рака мочевого пузыря;

лимфогранулематоза;

неходжкинских лимфом;

острого монобластного и миелобластного лейкоза;

саркомы Юинга;

трофобластических опухолей;рака желудка;

саркомы Капоши;

нейробластомы.

Фармакодинамика Вепезид

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат Вепезид блокирует митоз, вызывает гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Препарат Вепезид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

После введения препарат Вепезид обнаруживается в слюне, селезенке, в ткани печени, почках, миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, тканях мозга, желчи.

Препарат Вепезид проникает через плацентарный и в незначительной степени – гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 процентов от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90 процентов.

Препарат Вепезид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У пациентов с нормальной функцией печени и почек время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1.5 часа с периодом полувыведения в завершительной стадии в пределах 5-11 часов. Суммарный клиренс у пациентов колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30 – 40 процентов от суммарного клиренса. Препарат Вепезид выводится с мочой в виде неизменного вещества и метаболитов (около 40 процентов введенной дозы) в течение 48 – 72 часов. 2 – 16 процентов выделяется с калом.

Препарат Вепезид оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым:

вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза в высоких концентрациях (10 мкг/мл и более);

тормозит вступление клеток в профазу митоза в низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл).

Преобладающим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК: ингибирует активность топоизомеразы II, воздействует на пространственную (топологическую) структуру фермента, нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток, способен подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.

После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта вариабельна (снижается при увеличении дозировки), биодоступность в среднем составляет 50 процентов (в диапазоне от 25 процентов до 75 процентов). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с периодом полувыведения (T1/2) в 1-ю фазу около 1,5 часа, в терминальную — 4–11 часов. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный период полувыведения (T1/2) не зависят от дозировки в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не накапливается в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозировке 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 литров, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через гематоэнцефалический барьер. Концентрации в тканях опухоли мозга и в спинномозговой жидкости ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97 процентов. Между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина выявлена прямая корреляция у онкобольных и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у онкобольных в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60 процентов, из них 67 процентов — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16 процентов — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6 процентов и менее.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не проводились исследования канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.

Этопозид проявлял генотоксическое и мутагенное действие в ряде тестов, в том числе, в тесте Эймса, в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте хромосомных аберраций на крысиных или мышиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей показано эмбриотоксическое и тератогенное действие. При внутривенном введении крысам в период органогенеза этопозида в дозировке 0,4 мг/кг/сутки (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) наблюдалась дозозависимая токсичность для материнского организма, тератогенное и эмбриотоксичное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозировках 1,2 и 3,6 мг/кг/сутки (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100 процентах случаев соответственно.

При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались тератогенность и эмбриотоксичность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, снижения веса плодов и пороков развития.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его окончания.

В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Фармацевтические характеристики

Прозрачный почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.

Непрозрачные овальные мягкие желатиновые капсулы розового цвета, содержащие бесцветную или со слабым желтоватым оттенком сиропообразную жидкость.

Упаковка, срок годности, условия хранения Вепезид

Концентрат для приготовления раствора во флаконах 20 мг/мл, прозрачный, почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком.

Капсулы 50 мг и 100 мг

Вспомогательные вещества во флаконах 5мг/мл

Весь составляющие вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные.

Препарат Вепезид следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.

Срок годности препарата Вепезид 3 года. Препарат Вепезид не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.