Ученые раскрыли, как возраст влияет на риск развития рака
Исследование, проведенное специалистами из Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), показало, что пожилой возраст может как увеличивать вероятность развития рака, так и снижать его риск.
Ученые выяснили, что с возрастом клетки теряют способность к регенерации, что уменьшает вероятность их неконтролируемого роста. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.
В ходе экспериментов исследователи обнаружили, что клетки легочной ткани у пожилых теряют часть своей регенеративной способности из-за особенностей метаболизма железа. Несмотря на его повышенное содержание, клетки функционируют так, словно испытывают дефицит этого элемента. Это связано с увеличением уровня белка NUPR1, что объясняет, почему у пожилых людей заболеваемость раком может снижаться с возрастом.
Работа проводилась на генетически модифицированных мышах с моделью аденокарциномы легких. Чтобы смоделировать возрастные изменения, ученым пришлось дождаться, пока мыши достигнут возраста, эквивалентного 65–70 годам у человека. В результате было выявлено, что метаболизм железа влияет на регенеративные способности клеток и их восприимчивость к раку.
Исследование показало, что у стареющих мышей повышение уровня NUPR1 снижает способность клеток к обновлению, что сокращает риск опухолевого роста. Однако вмешательства, направленные на снижение NUPR1 или повышение уровня железа, наоборот, увеличивают вероятность рака, что делает их небезопасными для людей с онкологической предрасположенностью.
Дополнительно ученые установили, что стареющие клетки демонстрируют большую устойчивость к ферроптозу — виду клеточной гибели, вызванному железом. Это снижает эффективность терапии, основанной на ферроптозе, для пожилых пациентов, что подчеркивает важность возрастного подхода при разработке новых методов лечения и проведения клинических испытаний.
Ученые выяснили, что с возрастом клетки теряют способность к регенерации, что уменьшает вероятность их неконтролируемого роста. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.
В ходе экспериментов исследователи обнаружили, что клетки легочной ткани у пожилых теряют часть своей регенеративной способности из-за особенностей метаболизма железа. Несмотря на его повышенное содержание, клетки функционируют так, словно испытывают дефицит этого элемента. Это связано с увеличением уровня белка NUPR1, что объясняет, почему у пожилых людей заболеваемость раком может снижаться с возрастом.
Работа проводилась на генетически модифицированных мышах с моделью аденокарциномы легких. Чтобы смоделировать возрастные изменения, ученым пришлось дождаться, пока мыши достигнут возраста, эквивалентного 65–70 годам у человека. В результате было выявлено, что метаболизм железа влияет на регенеративные способности клеток и их восприимчивость к раку.
Исследование показало, что у стареющих мышей повышение уровня NUPR1 снижает способность клеток к обновлению, что сокращает риск опухолевого роста. Однако вмешательства, направленные на снижение NUPR1 или повышение уровня железа, наоборот, увеличивают вероятность рака, что делает их небезопасными для людей с онкологической предрасположенностью.
Дополнительно ученые установили, что стареющие клетки демонстрируют большую устойчивость к ферроптозу — виду клеточной гибели, вызванному железом. Это снижает эффективность терапии, основанной на ферроптозе, для пожилых пациентов, что подчеркивает важность возрастного подхода при разработке новых методов лечения и проведения клинических испытаний.