Рибомустин (Ribomustine) бендамустин (bendamustine) 25 мг, 100 мг Европа
- В наличии
Бағасын нақтылаңыз
- +7 (700) 022-22-12Директор
Тапсырыс беру тек телефон арқылы
Данный препарат поставляется ПОД ЗАКАЗ.
О сроках получения препарата уточняйте по телефону +7 (700) 717-00-22
Ribomustine заказать из Европы с доставкой
Препарат Рибомустин (бендамустин/bendamustine) - это противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Назначают при лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.
Владелец регистрационного удостоверения:
Astellas Pharma Europe, B.V. (Нидерланды)
Производитель:
Произведено: Oncotec Pharma Produktion, GmbH (Германия) или Cenexi-Laboratoires Thissen, S.A. (Бельгия)
Фармакодинамика:
Механизм действия
Бендамустин является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого рак яичников и различные виды лейкоза а также рак толстой кишки меланома почечноклеточная карцинома злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома рак молочной железы саркома лимфома лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.
Это частично объясняется взаимодействием с ДНК которое по сравнению с другими алкилирующими средствами длится дольше (например была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами такими как циклофосфамид кармустин или цисплатин). Кроме того в клинических исследованиях было обнаружено что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.
Фармакокинетика:
После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 283 мин. Объем распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 193 л при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения
составляет от 158 до 205 л. В системном Кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%) главным образом с альбумином.
Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.
Метаболизм
Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1А4 CYP 2С9/10 CYP 2D6 CYP 2Е1 и CYP ЗА4.
Элиминация и экскреция
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 6394 мл/мин. Около 20 % введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.
Количества экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <12 мг/дл) фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (Сmax) времени достижения максимальной концентрации (t max) площади под кривой "концентрация-время" (AUC) периода полувыведения (Т1/2β) объема распределения и выведения.
Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин в том числе находящиеся на диализе не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Сmах tmах АUСТ1/2β объема распределения и выведения.
Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.
Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.
Показания:
- Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
- Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.
- Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;
- Беременность и лактация;
- Умеренная и выраженная печеночная недостаточность;
- Желтуха;
- Количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;
- Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;
- Инфекции особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;
- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью:
При легкой печеночной недостаточности при нарушениях функции почек.
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда эпизоды ишемии аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водноэлектролитного баланса в особенности калия и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.
Способ применения и дозы:
| Основные | |
|---|---|
| Производитель | GMBH |
| Страна производитель | Германия |
| Форма выпуска | Микрокапсулы |
| Пользовательские характеристики | |
| Наличие | Под заказ |
- Бағасы: Бағасын нақтылаңыз
